Sindrom
Marfan adalah gangguan jaringan ikat. Fungsi utama dari jaringan ikat adalah
untuk menahan tubuh bersama-sama dan menyediakan arahan bagi pertumbuhan dan
perkembangan. Jaringan ikat terdiri dari serabut, sel-sel dan cairan ekstra
seluler. Cairan ekstra seluler dan serabut disebut matriks.
Marfan syndrome (MFS) adalah gangguan spektrum disebabkan
oleh cacat genetik diwariskan dari jaringan ikat yang memiliki mode dominan
autosomal transmisi cacat itu sendiri telah diisolasi dengan gen FBN1 pada
kromosom 15. yang kode untuk protein jaringan ikat fibrillin. Kelainan pada
protein ini menyebabkan segudang masalah klinis yang berbeda, dimana masalah
sistem muskuloskeletal, jantung, dan mata mendominasi. Kerangka pasien dengan
MFS biasanya menampilkan cacat multiple termasuk arachnodactyly (yaitu, normal
panjang dan angka tipis), dolichostenomelia (yaitu, kaki panjang relatif
terhadap panjang batang), kelainan bentuk pectus (yaitu, pectus excavatum dan
pectus carinatum), dan scoliosis torakolumbalis.
Dalam sistem kardiovaskular dapat terjadi gangguan dilatasi
aorta, regurgitasi aorta, dan aneurisma yang merupakan gangguan paling
mengkhawatirkan. Katup mitral prolaps yang membutuhkan penggantian katup
dapat juga terjadi. Temuan gangguan mata dapat terjadi termasuk miopia,
katarak, ablasi retina, dan dislokasi lensa utama.
Kejadian Sindrom Marfan diperkirakan berkisar dari 1 dalam
5.000 sampai 2-3 dalam 10.000 orang. Mutasi pada gen fibrillin menyebabkan efek
pleiotropic;. Dengan demikian, berbagai fitur fenotipik yang berasal dari
mutasi gen tunggal. Beberapa penyakit lain memiliki presentasi yang mirip
dengan MFS, sehingga sangat sulit untuk menentukan kejadian tepat.
Sejarah
Bernard Marfan seorang dokter anak penemu sindrom ini lahir
di Castelnaudary, Aude, Prancis pada 23 Juni 1858. Pada 1892, ia diangkat
sebagai asisten profesor pediatri di fakultas Paris. Marfan menggambarkan
penyakit yang masih menyandang namanya pada pertemuan Society Kedokteran Paris
pada 1896. Ia memaparkan kasus seorang gadis 5-tahun bernama Gabrielle, yang
memiliki anggota badan tidak proporsional panjang.
Dalam studi kemudian, anomali lanjut didokumentasikan, termasuk arachnodactyly
(digit), kelainan kardiovaskular, dan dislokasi dari lensa okular. Sebuah
komplikasi umum dan sering mematikan MFS adalah diseksi aorta, dan warisan
genetik yang sekarang dikenal sebagai autosomal. Marfan memperoleh reputasi
internasional dan secara luas diakui sebagai pelopor kedokteran anak di
Perancis. Ini sangat banyak terjadi di Inggris, juga, di mana dia menerima
beasiswa kehormatan dari Royal Society of Medicine tahun 1934.
Permasalahan Sindrom marfan
Dalam sindrom Marfan, jaringan ikat rusak dan tidak
bertindak sebagaimana mestinya. Karena jaringan penghubung ditemukan di seluruh
tubuh, sindrom Marfan dapat mempengaruhi banyak sistem tubuh, termasuk
kerangka, mata, jantung dan pembuluh darah, sistem saraf, kulit, dan paru-paru.
Sindrom Marfan mempengaruhi pria, wanita, dan anak-anak, dan telah ditemukan di
antara orang-orang dari semua ras dan latar belakang etnis.
Kelainan protein jaringan ikat fibrillin menyebabkan
berbagai masalah pada individu yang terkena. Masalah yang paling parah termasuk
dilatasi aorta dan diseksi, yang secara historis menjadi faktor penyebab
kematian pasien di awal. Deformitas skeletal seperti scoliosis torakolumbalis,
lordosis dada, dan excavatum pectus, dapat mengakibatkan kesulitan paru yang
termasuk penyakit saluran napas restriktif dan cor pulmonale jika cacat yang
progresif dan tidak diobati. Akhirnya, kebutaan bisa terjadi akibat glaukoma
yang tidak diakui dan tidak diobati, ablasi retina, dan katarak.
Penyebab
Pada banyak kasus Sindrom Marfan penyebab tidak diketahui.
Sindrom Marfan disebabkan oleh kerusakan (mutasi) pada gen yang menentukan
struktur fibrillin, protein yang merupakan bagian penting dari jaringan ikat.
Mutasi pada lokus FBN1 dari gen pada kromosom 15 fibrillin telah dikaitkan
dengan MFS dan lainnya entitas klinis yang berbeda dengan temuan serupa.
Patofisiologi
Selama bertahun-tahun, beberapa peneliti telah mempelajari
berbagai molekul ditemukan dalam matriks ekstraseluler dalam upaya untuk
menjelaskan penyebab MFS . Molekul-molekul ini telah termasuk kolagen, elastin,
asam hialuronat, dan, baru-baru ini, fibrillin. Sakai et al diidentifikasi
fibrillin, protein 350-kd, dengan menggunakan antibodi monoklonal yang diajukan
terhadap miofibril. Studi immunofluorescence kemudian digunakan untuk
membandingkan reaktivitas di kedua subyek sehat dan mereka dengan MFS.. Selama
periode ini, teknologi serupa digunakan untuk membangun sebuah peta pengecualian
genetik yang mengarah ke lokalisasi dari cacat pada kromosom 15 (band P15-Q23).
Beberapa mutasi titik kini telah diidentifikasi pada gen
fibrillin, sebagian besar yang mempengaruhi residu sistein dalam mikrofibril.
Jadi, mutasi ini diduga menyebabkan fibrillin cacat yang dihasilkan. Struktur
fibrillin dan fungsi yang diubah oleh protein folding abnormal akibat perubahan
ikatan antara residu sistein, yang pada gilirannya menyebabkan cacat produksi
mikrofibril.
Tanda dan Gejala
Gejala dari sindrom ini dapat diketahui dalam jangka lama.
Sindrom ini mempengaruhi kerangka, mata, jantung dan pemubuluh darah, sistem
saraf, kulit, dan paru-paru.
Tidak ada tanda tunggal
pathognomic untuk MFS, mengingat expressivity variabelnya. Diagnosis dibuat
berdasarkan gejala klinis berdasarkan kelainan khas. Sistem jantung, rangka,
dan okular umumnya lebih terfokus pada kriteria diagnostik MFS, namun jaringan
lain, termasuk otot rangka, lemak, kulit, fasia, dan saluran pernapasan,
mungkin akan terpengaruh dalam kondisi ini juga. Daftar berikut ini menjelaskan
temuan klinis yang paling umum dan Berlin revisi kriteria (1986) untuk
diagnosis MFS. Kriteria Ghent (1996) memperbarui pedoman sebelumnya untuk
memasukkan penekanan lebih besar pada temuan rangka, serta mereka tentang sejarah
keluarga dan genetik. [16, 17] (Lihat juga artikel eMedicine Sindrom Marfan di
bagian Pediatrics untuk lebih rinci deskripsi kriteria Ghent.)
Sistem Rangka Tulang
Untuk keterlibatan sistem kerangka untuk digunakan sebagai
kriteria untuk diagnosis, minimal 2 kriteria mayor atau 1 kriteria utama
ditambah 2 kriteria minor harus ada.
Kriteria sistem kerangka adalah sebagai berikut:
§
Pectus carinatum
§
Excavatum pectus yang membutuhkan pembedahan
§
Sebuah atas-ke-rendah mengurangi rasio segmen (yaitu, jarak
dari kepala ke simfisis pubis dibagi dengan jarak simfisis pubis pada sol)
kurang dari 0,85
§
Lengan meningkat rentang-ke-tinggi rasio yang lebih besar
dari 1,05
§
Sebuah tanda positif pergelangan tangan (misalnya, ibu jari
dan jari telunjuk ketika tumpang tindih melingkari pergelangan tangan
kontralateral.
§
Sebuah jempol tanda (Steinberg) positif (yaitu, ibu jari
melampaui perbatasan ulnaris dari tangan ketika angka tersebut dipegang
tertekuk di telapak tangan.)
§
Scoliosis torakolumbalis lebih dari 20 ยบ atau spondylolisthesis
§
Runtuhnya Progresif hindfoot, menyebabkan deformitas
planovalgus pes
§
rotrusio acetabuli dari tingkat apapun (terlihat pada
anteroposterior (AP) radiografi panggul)
Kriteria Minor sistem
kerangka adalah sebagai berikut:
§
Pectus excavatum keparahan moderat
§
Hipermobilitas
§
Tinggi langit-langit melengkung, dengan crowding gigi
§
Wajah (dolichocephaly, malar hipoplasia, enophthalmos,
retrognathia, turun-miring fisura palpebral
Sistem Okular
Untuk keterlibatan okular
sistem yang akan digunakan sebagai kriteria diagnostik, kriteria utama atau
minimal 2 kriteria minor harus ada
§
Sistem mata kriteria mayor adalah ectopia lentis
(dislokasi lensa) [18].
§
Kriteria mata minor adalah sebagai berikut:
1.
Kornea normal datar
2.
Panjang aksial peningkatan dunia, yang diukur dengan US
3.
Otot iris atau hipoplasia hipoplasia silia, menyebabkan myopia
Sistem Kardiovaskular
Untuk keterlibatan sistem kardiovaskular harus
dipertimbangkan kriteria diagnostik, hanya salah satu kriteria mayor atau minor
harus hadir
Kriteria Mayorvsistem
kardiovaskular adalah sebagai berikut:
§
Dilatasi aorta asendens, dengan atau tanpa regurgitasi, dan
melibatkan setidaknya sinus dari Valsava
§
Diseksi dari aorta asendens
Kriteria Minor sistem
kardiovaskular adalah sebagai berikut:
§
Katup mitral prolaps, dengan atau tanpa regurgitasi
§
Dilatasi arteri pulmonalis utama tanpa adanya stenosis
pulmonal valvular atau perifer atau penyebab yang jelas lain pada pasien yang
lebih muda dari 40 tahun
§
Kalsifikasi anulus katup mitral pada pasien yang lebih muda
dari 40 tahun
§
Dilatasi atau diseksi dari aorta dada atau perut menurun
pada pasien lebih muda dari 50 tahun
Sistem Paru
Untuk keterlibatan sistem paru diperhatikan kriteria diagnostik, salah satu
kriteria minor harus ada.
Tidak ada kriteria sistem utama paru ada.
Kriteria Minor sistem paru
adalah sebagai berikut:
§
Spontan pneumotoraks
§
Apikal blebs
Kulit dan integumen
Untuk kulit dan keterlibatan integumen diperhatikan kriteria diagnostik,
kriteria utama atau salah satu dari kriteria minor harus ada. Kulit utama dan
kriteria integumen adalah dural lumbosakral ectasia, seperti yang digambarkan
oleh dihitung (CT) scanning tomography atau magnetic resonance imaging (MRI). Kulit
kecil dan kriteria integumen adalah sebagai berikut:
• Striae atrophicae yang tidak berhubungan dengan kehamilan
atau stres yang berulang
• Berulang atau hernia insisional
Riwayat keluarga
Untuk sejarah keluarga untuk dipertimbangkan iuran untuk diagnosis MFS, salah satu
kriteria utama harus hadir. Kriteria keluarga besar sejarah adalah orang tua,
anak, atau saudara yang memenuhi kriteria diagnostik berikut secara independen:
§
Adanya mutasi pada FBN1 diketahui menyebabkan MFS
§
Adanya haplotype sekitar FBN1, diwarisi oleh keturunan yang
diketahui terkait dengan MFS tegas didiagnosis dalam keluarga
§
Tidak ada kriteria keluarga minor sejarah ada.
Persyaratan untuk diagnosis
MFS
§
Indeks kasus – kriteria utama dalam sedikitnya 2 sistem
organ yang berbeda dan keterlibatan dalam sistem organ ketiga
§
Anggota keluarga – Adanya kriteria utama dalam sejarah
keluarga, salah satu kriteria utama dalam suatu sistem organ, dan keterlibatan
sistem organ kedua
Pengobatan
Tak ada obat khusus untuk Sindrom Marfan. Namun demikian,
berbagai pilihan pengobatan dapat meminimalkan dan kadang-kadang mencegah komplikasi.
Spesialis yang sesuai akan mengembangkan program pengobatan perorangan;
pendekatan dokter menggunakan tergantung pada sistem yang telah terpengaruh.
1 komentar
Label:
Infoku
Previous Article
